マンジャロという名前は聞いたことがあるけれど、「どんな仕組みで効くのか」「なぜ痩せるのか」がよくわからないと感じている方は多いのではないでしょうか。

マンジャロ（一般名：チルゼパチド）は、GIPとGLP-1という2つのホルモンの働きを利用した世界初のお薬で、2型糖尿病の治療薬として日本で承認されています。

臨床試験では、5mgの投与で平均約5.8kgの体重減少が報告されるなど、注目を集めています。

この記事では、マンジャロがどのような仕組みで体に作用するのかを、GIPとGLP-1の働きから一般の方にもわかりやすく解説します。

マンジャロの基本情報｜どんなお薬なのかをわかりやすく整理

マンジャロは近年、2型糖尿病の治療だけでなくダイエット目的でも注目されているお薬です。仕組みを理解するためにはまず基本的な情報を押さえておくことが大切です。

マンジャロ（チルゼパチド）は世界初のGIP/GLP-1受容体作動薬

マンジャロの有効成分は「チルゼパチド」という化合物です。チルゼパチドは、GIPとGLP-1という2種類のホルモンの受容体に同時に作用する世界初のお薬として開発されました[1]。

従来のGLP-1受容体作動薬（オゼンピックやリベルサスなど）がGLP-1のみに作用するのに対し、マンジャロはGIPにも作用する点が大きな違いです。「2つのホルモンに同時に働きかける」という仕組みが、マンジャロの最大の特徴です。

日本では2型糖尿病の治療薬として承認されている

マンジャロは日本国内では2023年4月に2型糖尿病の治療薬として製造販売承認を取得しました[1]。食事療法や運動療法で十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病の方が主な対象です。

ダイエット目的での使用は2型糖尿病の適応外となり、保険適用外の自由診療となる点には注意が必要です。

週1回の注射で投与する使い切りペンタイプのお薬

マンジャロは週1回、決まった曜日に自分で注射するタイプのお薬です。投与には「アテオス」という使い切りの専用ペンを使用します。針や薬液があらかじめセットされているため、針の付け替えや空打ちは不要です[1]。

操作は「キャップを外す」「注射部位にあてる」「ボタンを押す」の3ステップで完了するため、注射に慣れていない方でも扱いやすい設計です。食事のタイミングを問わず、朝・昼・夜いつでも投与できる点も日常生活に取り入れやすいポイントです。

マンジャロの仕組み｜GIPとGLP-1の2つのホルモンが体に働きかける

マンジャロの仕組みを理解するためには、GIPとGLP-1という2つのホルモンの働きを知ることが欠かせません。この2つのホルモンは、私たちが食事をしたときに体の中で自然に分泌され、血糖値の調節や食欲のコントロールに関わっています。

GIPとGLP-1はもともと体にある「インクレチン」というホルモン

GIPとGLP-1は「インクレチン」と呼ばれるホルモンの一種です。インクレチンとは、食事をしたときに小腸から分泌され、膵臓に働きかけてインスリンの分泌を促すホルモンの総称です。

GIPとGLP-1は「血糖値が高いときだけ」インスリンの分泌を促すという「血糖依存性」の性質を持ちます。血糖値が正常な範囲にあるときはインスリンを過剰に出さないため、低血糖のリスクが低いという特徴があります。マンジャロはこのGIPとGLP-1の働きを再現するお薬であるため、低血糖が起こりにくいとされています[1]。

GIPの働き｜インスリン分泌を助け脂肪の代謝にも関わる

GIP（グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド）は、主に小腸上部から分泌されるホルモンです。GIPの主な働きは、膵臓のβ細胞に作用してインスリンの分泌を促進し、血糖値を下げることです。

さらに、GIPには脂肪組織に働きかけて脂肪の代謝に関わるほか、骨の形成を促す作用や脳への作用も報告されています。従来のGLP-1受容体作動薬にはこのGIPへの作用がなかったため、マンジャロが「GIPにも作用する世界初のお薬」として注目されている理由のひとつです。

GLP-1の働き｜食欲を抑え胃の動きをゆるやかにする

GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、主に小腸下部から分泌されるホルモンです。GLP-1にはインスリン分泌の促進に加えて、いくつかの重要な作用があります。

1つ目は、脳の視床下部にある摂食中枢に働きかけて食欲を抑える作用です。2つ目は、食べ物が胃に長くとどまることで満腹感が持続する「胃排出遅延」です。3つ目は血糖値を上げるホルモンである「グルカゴン」の分泌を抑える作用です。

これらの作用が複合的に働くことで、食欲のコントロールと血糖値の安定が同時に得られるのがGLP-1の大きな特徴です。

マンジャロはGIPとGLP-1の両方に同時に作用する世界初のお薬

マンジャロ（チルゼパチド）は、GIPとGLP-1の両方の受容体に同時に結合して作用するお薬です。1つの分子でGIPとGLP-1の両方の受容体を活性化できるように設計されており、このような仕組みをもつお薬は世界で初めてです[1]。

GIPの作用とGLP-1の作用が同時に発揮されることで、インスリン分泌の促進、食欲の抑制、胃排出の遅延、脂肪代謝の改善といった複数の効果が相乗的に得られます。体にもともと備わっているホルモンの働きを利用しているため、自然な形で食欲や血糖値をコントロールできるのも大きなメリットといえます。

マンジャロで痩せる仕組み｜食欲・満腹感・血糖値への4つの作用

マンジャロが体重減少につながるのは、GIPとGLP-1の2つのホルモンの作用が複合的に働くためです。単に「食べる量が減るから痩せる」というだけでなく、複数の経路から体重減少をサポートする仕組みになっています。

脳の摂食中枢に働きかけて食欲を自然に抑える

マンジャロで痩せる最も大きな仕組みは、脳の摂食中枢への作用による食欲抑制です。GLP-1の働きにより、脳の視床下部にある摂食中枢に「もう十分に食べた」という信号が送られます。この信号によって空腹感が和らぎ、無理に我慢しなくても食事の量を自然に減らすことが期待できます。

意志の力だけに頼らず、お薬の作用で自然に食欲をコントロールできるのがマンジャロの大きなメリットです。

胃の排出をゆるやかにして満腹感を長く持続させる

マンジャロのGLP-1作用により、胃の内容物が小腸に送り出されるスピードがゆるやかになります。この作用を「胃排出遅延」と呼び、食べ物が胃に長くとどまることで少量の食事でも満腹感を感じやすくなります。

食事の量を無理に制限するのではなく、体の仕組みを利用して自然にカロリーを減らせる点が大きな特徴です。

血糖値を安定させて急な空腹感を起きにくくする

マンジャロはインスリンの分泌を促進し、血糖値を上げるグルカゴンの分泌を抑えることで、食後の血糖値の急上昇と急降下を防ぎます。血糖値の「乱高下」は間食や過食の大きな原因のひとつです。

マンジャロによって血糖値が安定すると、急な空腹感が起きにくくなり、食事と食事の間に「何か食べたい」という衝動が抑えられます。血糖コントロールの改善が食欲のコントロールにもつながるという点は、マンジャロの仕組みを理解するうえで重要なポイントです。

脂肪の分解を促しエネルギー代謝を高める

マンジャロのGIP作用には、脂肪細胞に働きかけて脂肪の分解と熱産生を促す効果があるとされています。従来のGLP-1受容体作動薬にはこのGIPを介した脂肪代謝への作用がなかったため、マンジャロならではの仕組みといえます。

食欲の抑制で「摂取カロリー」を減らし、脂肪分解の促進で「消費カロリー」を増やすという両面から体重減少をサポートするのがマンジャロの総合的な仕組みです。ただし、食事の見直しや適度な運動と組み合わせることでより高い効果が期待できます。

マンジャロと従来のGLP-1受容体作動薬の仕組みの違い

マンジャロの仕組みを理解するうえで、従来のGLP-1受容体作動薬との違いを知っておくと、お薬選びの判断に役立ちます。

従来薬はGLP-1のみ｜マンジャロはGIPにも作用する点が異なる

オゼンピック（注射薬）やリベルサス（内服薬）の有効成分は「セマグルチド」で、GLP-1受容体のみに作用するお薬です。一方、マンジャロ（チルゼパチド）はGIPとGLP-1の両方の受容体に同時に作用します。

どちらのお薬が自分に合っているかは体質や目的によって異なるため、医師と相談して選ぶことが大切です。

臨床試験ではマンジャロのほうが高い体重減少効果が報告されている

日本人の2型糖尿病患者を対象としたSURPASS J-mono試験では、マンジャロ5mgの投与で52週後に平均-5.8kg、10mgで-8.5kg、15mgで-10.7kgの体重減少が報告されました[1]。

海外の肥満症患者を対象としたSURMOUNT-1試験では、72週後に5mg群で約15％、10mg群で約20％、15mg群で約21％の体重減少が確認されています[2]。ただし、個人差があるため、すべての方にマンジャロが最適というわけではありません。

投与方法の違い｜マンジャロは週1回の注射・リベルサスは毎日の内服

マンジャロは週1回の皮下注射で投与するお薬です。リベルサスは毎日1回の内服薬で、起床時に空腹の状態でコップ半分の水とともに服用し、30分間の絶食が必要です。

「注射に抵抗がある方」はリベルサスを、「飲み方のルールを守るのが難しい方」や「より強い効果を求める方」はマンジャロを選ぶなど、生活スタイルに合わせた選択が可能です。どのお薬を選ぶかは効果と使いやすさの両面を考慮し、医師と相談のうえ決めることをおすすめします。

マンジャロの用量と効果の目安｜2.5mg〜15mgの段階的な増量

マンジャロは段階的に用量を上げていくお薬であり、用量ごとに効果の出方が異なります。

2.5mgは体を慣らすための開始量

マンジャロの投与は2.5mgから開始します[1]。2.5mgは消化器系の副作用（吐き気・下痢など）を抑えながら体をお薬に慣らすことを目的とした導入量です。この段階では本格的な体重減少の効果を実感しにくい方もいますが、それは想定の範囲内です。

自己判断で早く増量するのは副作用のリスクが高まるため、医師の指示に従うことが重要です。

5mgが標準的な維持用量で多くの方が継続する

5mgはマンジャロの標準的な維持用量として設定されており、多くの方がこの用量で治療を継続しています。SURPASS J-mono試験では、5mg群で52週後にHbA1cが平均-2.4%低下し、体重は平均-5.8kg減少したと報告されています[1]。

効果が出るまでには3ヶ月程度の継続が目安であり、短期間で判断せず経過を観察することが大切です。

効果が不十分な場合は4週間以上の間隔で段階的に増量を検討する

5mgを十分な期間服用しても効果が不十分な場合は、7.5mg、10mg、12.5mg、最大15mgまで段階的に増量を検討できます。増量は4週間以上の間隔を空けて2.5mgずつ行うのが添付文書に記載されたルールです[1]。臨床試験では用量が上がるほど体重減少率も高まる傾向があり、15mg群では52週後に平均-10.7kgの減少が報告されています[1]。

増量の判断は自己判断で行わず、必ず医師と相談のうえ進めてください。

よくある質問

マンジャロのGIP・GLP-1の働きまとめ

マンジャロ（チルゼパチド）は、GIPとGLP-1という2つのホルモンの受容体に同時に作用する世界初のお薬です。GIPにはインスリン分泌の促進と脂肪代謝の改善、GLP-1には食欲抑制・胃排出遅延・血糖安定といった作用があり、これらが複合的に働くことで体重減少をサポートします。

従来のGLP-1受容体作動薬と比べ臨床試験では高い体重減少効果と血糖改善効果が報告されています。用量は2.5mgの開始量から段階的に増やしていき、5mgが多くの方にとっての標準的な維持用量です。

マンジャロの仕組みを正しく理解し、不安な場合は医師に相談しながら自分に合った治療を進めていきましょう。

参考文献

[1] 日本イーライリリー「マンジャロ®皮下注2.5mgアテオス 他 添付文書」（2024年4月改訂）
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/170050_2499414G1020_1_09

[2] Jastreboff AM, et al. “Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.” N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

※効果・効能・副作用のあらわれ方は個人差がございます。
※医師の判断によりお薬を処方できない場合があります。